摘要：目的建立以有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝*性成分快速筛选方法。方法使用DiscoveryStudio2.5软件将何首乌主要单体成分（48个）与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接，以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照，对目标化合物进行虚拟筛选；采用CCK-8法考察芦荟大*素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大*素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大*素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4-四 -2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）处理24h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的*性强弱，并采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3mRNA表达量的影响。结果与OATP1B1对接结果显示，polygonumnolideB3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolideB2、大*素甲醚-8-β-D-（6′-O- 基）-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大*素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolideB4、大*酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大*素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大*酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大*酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%，可被初步认定为潜在*性成分；与OATP1B3对接结果显示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolideA4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%，可被初步认定为潜在*性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞*性作用，半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44μg·mL-1，与分子对接结果一致。与对照组比较，AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平（P＜0.05）；PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平（P＜0.05）。结论以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点，可有效预测何首乌潜在肝*性成分，实现快速高效的高通量筛选，为中药安全性评价提供新思路。
何首乌是蓼科植物何首乌PolygonummultiflorumThunb.P.M.的干燥块根，由于其具有补肝肾、益精血、乌须发的功效，自古以来是历代医家广为推崇的补益药和抗衰老药，因此临床应用非常广泛。然而近年来有关何首乌*性问题逐渐引起